Изображение сгенерировано ГигаЧат
Исследователи из Томска и Новосибирска получили низкомолекулярные соединения с новой структурой, которые могут послужить основой для синтеза противоопухолевых препаратов. Об успешных лабораторных тестах на клеточных линиях рака груди, простаты и яичников сообщила пресс-служба Минобрнауки России, передает ТАСС.
Молекулярные каркасы выполняют роль структурного шаблона: они задают пространственное строение молекулы и позволяют адресно воздействовать на биомишени в раковых клетках. Заменяя отдельные фрагменты на базовом скелете, химики могут настраивать свойства будущего лекарства для наиболее эффективного влияния на опухоль.
Сотрудники Томского политехнического университета (ТПУ) вместе с коллегами провели двухэтапный синтез, отталкиваясь от трех известных химических каркасов - инденохиноксалинона, триптантрина и трициклического аналога изатина. Полученные соединения пополнят банк молекул с противораковой активностью, чтобы в дальнейшем их можно было модифицировать и изучать.
На первом этапе к исходным молекулам присоединяли небольшой фрагмент ацетона - реакция альдольной конденсации. Затем к промежуточным продуктам добавляли оксимную функциональную группу. В итоге образовались шесть новых соединений, причем три из них ранее не были известны науке.
Наибольшую активность проявило промежуточное соединение на основе триптантрина: оно заметно тормозило рост клеток рака молочной железы и предстательной железы. Его оксимное производное действовало слабее, но также активно. По словам соавтора исследования Анастасии Коврижиной из Научно-образовательного центра Н. М. Кижнера, это соединение можно рассматривать как перспективное пролекарство для дальнейшей оптимизации структуры и расширенных исследований противораковых эффектов.
В работе участвовали специалисты Научно-образовательного центра Н. М. Кижнера Инженерной школы новых производственных технологий Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, СибГМУ, Новосибирского института органической химии СО РАН и Института неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН.
Коврижина отметила главную ценность исследования: даже незначительные изменения в молекуле резко меняют ее действие. Это ориентир для химиков - теперь можно не перебирать множество вариантов, а осознанно конструировать более эффективные и безопасные соединения. Лучшие молекулы можно дорабатывать, например усиливать действие на раковые клетки и снижать вред для здоровых тканей, проверять в доклинических испытаниях, а при успехе переходить к клиническим.